導致疫苗過敏的成分除了疫苗中的特異性病毒或細菌等病原微生物抗原外，還包括疫苗中的其他藥物或者添加成分，主要包括明膠、抗生素、防腐劑及乳膠等。這次主要討論由明膠所致的疫苗過敏。

明膠由動物皮、骨、腱與韌帶等結締組織中的膠原蛋白降解而成，廣泛應用于食品、醫藥和化工產業。為保證作為抗原的病毒或其他病原微生物存活并保持免疫原性，許多疫苗中添加明膠作為穩定劑。疫苗中的明膠根據來源的不同分為牛源明膠和豬源明膠，兩者具有很強的交叉反應性。明膠在不同的疫苗中含量從每劑15μg到15500μg不等。麻疹、腮腺炎、風疹疫苗及其聯合疫苗(MMR)、部分狂犬病疫苗及黃熱病疫苗均含有高濃度明膠。我國含有明膠成分的常用疫苗有乙型腦炎減毒活疫苗、麻腮風聯合減毒活疫苗、黃熱減毒活疫苗等。

明膠是疫苗誘發過敏反應最常見的成分，可誘發IgE及非IgE介導的過敏反應。1993年日本學者Kelso及其團隊報道了首例由于明膠過敏導致MMR接種后嚴重過敏反應的病例，隨后日本報道在26例MMR接種后嚴重過敏反應的患者的血清中檢測到24例含有明膠特異性IgE抗體。明膠過敏導致其他疫苗出現過敏反應也有報道，包括水痘疫苗、黃熱病疫苗及乙型腦炎減毒活疫苗。

明膠的加工過程對明膠的致敏性有影響。如膠原水解充分，得到的明膠分子量低，致敏性低。日本1983年至1993年期間，規定兒童1歲時接種MMR，2歲時接種百白破疫苗(DTaP)，此期間無MMR過敏的報道。而1994年規定改為百白破提前到6月齡時接種，同期日本的疫苗生產廠家在百白破疫苗中使用致敏性較強的天然牛明膠，MMR疫苗過敏的發生率明顯增加，且發現大多數嚴重過敏反應(93%)和部分蕁麻疹樣反應(56%)患者明膠特異性IgE陽性。1999年起，日本生產的百白破疫苗去除了明膠成分，2000年起多種病毒活疫苗也去除了明膠成分，疫苗過敏發生率明顯下降。

明膠已經被證明是疫苗引起過敏的主要原因之一。自 2010 年開始，國家藥監局就明示：對于像明膠這樣的高風險等級輔料，應在產品研發的早期階段進行凍干保護劑配方的篩選工作，評價本產品使用明膠的必要性，并盡量采用其他凍干保護劑作為替代。

成大利寶^?乙型腦炎滅活疫苗（Vero細胞）上游采用生物反應器高密度微載體細胞培養技術，收獲高滴度抗原。下游采用四柱串聯層析純化系統，純化效率99.95%，有效去除疫苗中的雜質。生產全程不添加甲醛、抗生素、明膠，減少疫苗接種后不良反應的發生。首創乙腦疫苗液體劑型不添加防腐劑。牛血清殘留量顯著優于國家藥典標準。安全性指標優于國內、國際同類產品。

參考文獻：

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