流行性乙型腦炎（Japanese encephalitis，JE，簡稱乙腦）是由乙型腦炎病毒（Japanese encephalitis virus，JEV）經蚊媒傳播（我國主要是三帶喙庫蚊）的主要侵犯中樞神經系統的急性自然疫源性疾病，是亞洲地區引起兒童病毒性腦炎的主要病因。乙腦多為急性起病，常表現為突發高熱、寒戰、頭痛、肌痛、角弓反張、精神混亂，可發生急性弛緩性麻痹，約有75%的兒童病例出現驚厥癥狀。該病可迅速發展為伴有精神障礙的嚴重腦炎，全身或局灶性神經異常，意識逐漸下降甚至昏迷，嚴重患者常需借助呼吸機，約30%重癥患者殘留后遺癥，病死率約為20%~30%。目前全球約有34億人口處于乙腦流行區，由于其高病死率和高致殘率，乙腦為當前全球，特別是東南亞和西太區的重要公共衛生問題。

目前尚無針對乙腦病毒的特異性治療方法，接種疫苗是預防控制乙腦的主要措施。我國當前使用的乙腦疫苗有兩種，乙腦減毒活疫苗（JE-L）和乙型腦炎滅活疫苗（JE-I）。由于受種者自身健康狀況（如疫苗不良反應，個體免疫功能不全）等客觀原因和主觀選擇意愿，以及疫苗供應等因素，一些既往接種過但未完成某一類型乙腦疫苗全程接種的對象需要使用另一類型的乙腦疫苗開展序貫接種，即使用乙腦疫苗的不同品種或劑型進行交替使用。

因此，國內開展了一系列關于乙腦疫苗序貫接種的免疫原性及安全性評價的研究：

 

國內有4篇文獻對乙腦疫苗的序貫接種開展研究。其中3篇文獻對安全性評價貢獻重要證據，明確不同乙腦疫苗序貫接種均具有較好的安全性。其中兩篇研究均顯示序貫組和對照組有較好的免疫原性，加強免疫后1個月的抗體陽性率均達到95%以上（95.03%~100%），且各組之間差異并無統計學意義。

國外也進行了關于不同乙腦疫苗序貫使用的免疫策略研究：

注：JE-MB：Inactivated mouse brain?derived JE vaccine，基于鼠腦組織的乙腦滅活疫苗；

JE-VC：Inactivated Vero cell?derived JE vaccine，基于Vero細胞的乙腦滅活疫苗；

JE-L：Live attenuated JE vaccine，乙腦減毒活疫苗；

JE-CV：Live attenuated chimeric JE vaccine，重組（嵌合）乙腦減毒活疫苗。

在安全性上，不同研究均顯示序貫免疫策略所引發的不良反應以輕中度反應為主，一般發生在接種后7d內，最多持續3d即可痊愈或緩解。局部不良反應主要以注射部位的紅腫、疼痛（4%~57.7%）為主，全身不良反應則以發熱為主（8%~39.1%）。在免疫原性上，不同乙腦疫苗序貫免疫策略下加強免疫4周后誘發的中和抗體水平較高（GMT：398~9144），盡管有的策略的陽轉率較低（40.8%~53.7%），但加強免疫后陽性率均可達到90%以上。

總結國內外乙腦疫苗序貫接種有以下幾種情況：滅活+減毒、減毒+滅活，也有滅活+滅活、減毒+減毒的搭配。盡管國內外對不同乙腦疫苗序貫接種的免疫原性及安全性評價的研究資料較少且樣本量較小，但所有研究均顯示出較好的安全性及免疫原性。

原則上，疫苗接種需遵循采用同一類型同一廠家的疫苗完成全程接種。隨著我國社會對預防接種流程的知情同意和高度自主化選擇要求的提高，基層實踐操作中常遇到監護人由于各種原因（如疫苗不良反應，個體免疫功能不全，從眾意識，流行季節，疫苗供應不足而導致短期斷貨等）先后選擇不同種類的乙腦疫苗進行序貫接種的現象，因此，基層實踐中常面臨需要考慮序貫接種的情況，故收集了國內外研究證據，梳理當前乙腦疫苗使用現狀及序貫接種的研究進展，為乙腦疫苗接種工作提供參考。

參考文獻：

1.鄧璇,等.乙型腦炎減毒活疫苗與滅活疫苗序貫免疫的研究進展[J]. 中華預防醫學雜志,2022,56(5):554-560.